Corona : Hoe gevaarlijk zijn de nieuwe mutaties?

Corona Hoe gevaarlijk zijn de nieuwe mutaties

Wat is er anders aan de gemuteerde variant?

Allereerst muteren virussen altijd. Dit  gebeurt wanneer het genoom  van in totaal ongeveer 30.000  individuele bouwstenen, de nucleotiden , wordt gerepliceerd . Mutaties zijn dus vooral kopieerfouten. Het vinden van een mutatie is daarom  niet  verwonderlijk. In september waren er meer dan 12.000 individuele mutaties van het  coronavirus bekend , de zogenaamde puntmutaties .     

Volgens de huidige schattingen, SARS-CoV-2 muteert veel langzamer dan een HI-virus en ook minder vaak dan bepaalde  seizoensgebonden  griep virussen  zoals influenza B. 

Dat gebeurt met een mutatie

Er zijn in principe de mutatiemogelijkheden: 

  1. Schrapping :  een nucleïnezuur is verwijderd of gaat verloren. 
  2. Invoeging:  een nucleïnezuur is onjuist ingebracht.
  3. Substitutie : een nucleïnezuur wordt vervangen  door  een ander . 

In feite zijn de meeste mutaties volledig irrelevant. Een vervanging kan bijvoorbeeld onbeduidend zijn. Omdat drie opeenvolgende nucleotiden later een aminozuur worden. Verschillende combinaties van drie basen kunnen tot hetzelfde aminozuur leiden. Daarom heeft niet elke onbedoelde vervanging gevolgen. 

Uit de analyse van alle eerder ontdekte mutaties van het nieuwe  coronavirus blijkt ook dat sommige delen van het genoom veel vaker muteren dan andere.

Variant uit Groot-Brittannië: mutaties op het spike-eiwit

Dus niet elke mutatie heeft invloed op hoe het virus eruitziet of zich gedraagt.  De nieuwe virusvariant, die in september voor het eerst in Engeland werd ontdekt, bevond zich  voor het  coronavirus echter een ongewoon hoog aantal mutaties :  21 . Vier van hen hebben geen effect. Hierdoor blijven er 17 andere mutaties over, waarvan er negen zich op het eiwit van het piekoppervlak bevinden – het piekachtige eiwit waarmee het virus in onze cellen dringt.  

Een mutatie genaamd N501Y bevindt zich in wat bekend staat als het receptorbindende domein. Dit deel van het spike-eiwit bepaalt grotendeels hoe de koppeling met de menselijke cellen plaatsvindt. Mutaties op dit punt kunnen ook  de stabiliteit van de spike-eiwitten beïnvloeden als ze in de cel worden geassembleerd tot complete virussen en vervolgens andere cellen infecteren. Verschillen op dit punt zijn er ook verantwoordelijk voor dat SARS-CoV-2 zich blijkbaar  gemakkelijker  verspreidt dan het oude SARS- coronavirus . 

De 501Y- mutatie is overigens niet nieuw. Het is eerder verschenen, maar de andere mutaties kunnen het stabieler maken. 

Nog een mutatie in de variant uit Zuid-Afrika en Brazilië

Een soortgelijke mutatie  vertonen ook  variant n , die in Zuid-Afrika  en Brazilië  opgetreden  zijn . Daarnaast hebben onderzoekers daar ook andere mutaties ontdekt die een verdere of mogelijk  zelfs grotere invloed hebben op de immuunreacties.  

De onderzoekers richten zich primair op een mutatie genaamd E484K . Deze  zogenaamde  ontsnappingsmutatie zou de nog niet volledig bevestigde bezorgdheid kunnen veroorzaken dat het virus zou kunnen ontsnappen aan enkele van de antilichamen die door de huidige vaccins worden geproduceerd. 

Concreet betekent dit:  Volgens de eerste laboratoriumresultaten springen  niet alle antistoffen van mensen die  al  eerder besmet zijn tijdens de pandemie met het coronavirus, tegen de nieuwe variant uit Zuid-Afrika.

Als dit waar blijkt te zijn, zou het een eerste stap zijn op weg naar mogelijke vaccinresistentie. In de tussentijd , heeft deze variant verspreid in vele landen, en er  is grote bezorgdheid . Daar komen we straks op terug of dit terecht is en hoe  de mutaties  de vaccinaties kunnen beïnvloeden. 

Meerdere namen van de mutaties 

Overigens , want het is een beetje verwarrend : er zijn  drie verschillende namen voor de  nieuwe virusvariant uit Engeland  , maar ze  bedoelen  allemaal dezelfde variant: 

  • B.1.1.7 (naam van de gemeenschappelijke afstamming van andere virusvondsten ) 
  • VUI-202012/01 (” Variant  under Investigation” , voormalige aanduiding ) 
  • VOC 2020 12 / 0 1  ( “Variant van zorg” , in plaats VUI )  

De virusvariant uit Zuid-Afrika heeft tot dusver de volgende namen gekregen:

  • B.1.351
  • 501Y.V2

De virusvariant uit Brazilië heeft de volgende identificatiegegevens: 

  • B.1.1.248
  • P.1 

Wordt het virus gevaarlijker?

We weten het nog niet. Tot dusver zijn er voornamelijk genotypische waarnemingen en laboratoriumtests geweest – en zelfs deze werken zijn meestal preprints en daarom nog niet wetenschappelijk beoordeeld.  Men kan daarom vaak alleen spreken van voorlopige resultaten en mogelijke interpretaties. Hoe langer de periode en hoe meer gegevens beschikbaar zijn, hoe beter en nauwkeuriger het resultaat.

De grootste zorg over mutaties is dat ze invloed kunnen hebben op de  besmettelijkheid  en het beloop van de ziekte. De meeste mutaties doen dit niet –  en  eerdere  mutaties  zoals  de  Corona- variant  D614G, die ook veel voorkomt in Europa, hebben hier niet toe geleid . Voor de nieuwe variant uit Engeland  wordt hiervan uitgegaan.     

Uit eerdere analyses blijkt: Ondanks de  lockdown- maatregelen heeft het virus zich zeer wijd verspreid in Engeland. Terwijl het aantal gevallen met de oude virusvariant in lockdown  daalde, bleef het aantal gevallen met de nieuwe virusvariant stijgen. De onderzoekers gaan daarom uit van een significant hogere overdraagbaarheid – nu niet meer tot 70 procent, maar zo’n 30 procent. 

Onduidelijkheid over het gevaar van de variant

Tot nu toe is niet bekend dat mensen die besmet zijn met de nieuwe variant ernstiger ziek worden, vaker in het ziekenhuis worden opgenomen of  een grotere kans hebben om te overlijden aan de infectie  . Er zijn nu echter de eerste uitspraken, bijvoorbeeld van premier Boris Johnson, die een dergelijk scenario in Groot-Brittannië suggereren. Hiervoor is echter nog weinig bewijs.

Zou de nieuwe versie van een ernstiger  ziekteverloop  gevolg zou zijn  dat  een grotere bedreiging voor de  besmette zelf – voor de bevolking en de gezondheidszorg als zodanig is een verhoogde graad van infectie, maar uiteindelijk  veel gevaarlijker.  

Omdat een virus dat zich sneller en agressiever verspreidt, meer mensen tegelijkertijd besmet. Uiteindelijk kan meer doden door verhoogde besmetting totale  geproduceerde en door een meer ernstige ziekte. 

Is een superspreidend evenement van belang?

Of dit ook daadwerkelijk het geval is, valt nog te bezien. Ondanks de waarschuwingen en zorgen van de officiële kant, wijzen experts erop dat de analyse en interpretatie van de virusmutant uit Engeland natuurlijk achteraf tot stand is gekomen.  In principe is het ook denkbaar dat het virus zich via een  superspreading event zeer snel en zeer wijdverspreid verspreidde  – en dus gunstige omstandigheden had om de andere varianten te verdringen.  Dit zou kunnen  leiden tot hoge groeipercentages  en een verhoogde  R-waarde, zelfs tijdens  lockdown  .  

Fundamentele veranderingen worden niet verwacht 

In feite maakt het een virus niet echt uit of de besmette persoon sterft of overleeft. Alleen voor het voortbestaan ​​is het van belang dat het gedurende deze tijd zoveel mogelijk mensen besmet. Deskundigen verwachten echter niet dat het virus aanzienlijk zal veranderen. Het is al heel goed aangepast aan de omstandigheden.  Vooral  de  hoge  virale lading en  de vele  overbrenging en  vóór de eerste symptomen  zijn  van virussen oogpunt zeer slim en efficiënt. 

Wat begunstigt mutaties?

In principe worden mutaties waarschijnlijker naarmate het virale genetische materiaal vaker wordt gekopieerd , d.w.z.  hoe meer menselijke cellen worden geïnfecteerd  . Dat betekent:  hoe meer mensen  besmet zijn , hoe groter de kans op mutaties. 

Relevante mutaties kunnen mogelijk vaker voorkomen zodra de omstandigheden veranderen. De  lockdown  is  een belangrijke  verandering . Wetenschappers er echter van uitgaan dat het virus blijft in voldoende  hosts  vinden t  – te interpreteren t en  het aantal nieuwe infecties omlaag. Met minder geïnfecteerde mensen en een lagere kans op infectie neemt echter in ieder geval de evolutionaire druk toe dat het virus zich gemakkelijker of beter zou verspreiden.   

Meer mutaties in immuundeficiënties?

Een andere hypothese is dat het virus zogenaamde ontsnappingsmutaties krijgt, vooral bij immuun gecompromitteerde mensen. Dit zijn mutaties waarmee het aan het immuunsysteem ontsnapt. Mensen worstelen langdurig met een infectie, de viraal load neemt toe  en het immuunsysteem is te zwak om het virus effectief te bestrijden  . Ontsnappingsmutaties kunnen vervolgens ook gevaarlijker worden voor andere mensen. 

Hoe wijdverbreid is de nieuwe variant in Duitsland?

Het is niet echt duidelijk. Tot nu toe zijn alleen individuele gevallen bewezen: 16 met de variant uit Groot-Brittannië, 4 met de variant uit Zuid-Afrika (vanaf 14 januari 12.00 uur), dus geen vergelijking met Engeland. Er is echter geen systeem in Duitsland om de verspreiding van nieuwe mutaties betrouwbaar te detecteren. 

Om de verspreiding van deze nieuwe variant te kunnen volgen, dient men regelmatig nader getest monstermateriaal te bekijken. Sequensen is wat experts dit proces noemen. Hiervoor wordt het genetisch materiaal van het virus vermenigvuldigd met behulp van een PCR, waarna de exacte structuur van het genetisch materiaal wordt geanalyseerd met behulp van enzymen. 

Engeland is erg goed voorbereid 

Laboratoria in het VK sequensen regelmatig monsters die positief zijn getest. Ongeveer  elk 20e positief monster  wordt geanalyseerd. Dit geeft de Britten een vrij precies beeld van hoe wijdverbreid de nieuwe variant bij hen is.

In de afgelopen  zeven  dagen zijn in Duitsland ongeveer 135.000 nieuwe gevallen gemeld.
Als we, net als de Britten, elke  twintigste positieve steekproef  zouden sequencen,  zouden we de afgelopen week ongeveer 6750 sequencing-operaties hebben gehad. De viroloog Christian  Drosten  vertelde tagesschau.de dat 2.000 tot 5.000 sequencing per week nodig zou zijn om het  coronavirus optimaal te monitoren.

Duitsland volgt niet voldoende volgorde 

Hoeveel monsters momenteel in Duitsland worden gesequenced, is niet zo eenvoudig te bepalen . In vergelijking met het Science Media Center spraken sommige  experts  over 0,2 procent van de geteste monsters positief. Dat zouden er de afgelopen week 270 zijn geweest – veel te weinig. Volgens RKI-baas Lothar Wieler zijn er echter nog minder: in december werden ongeveer 250 monsters gesequenced – in een hele maand.

Een reden waarom er zo weinig wordt gesequenced :  geld. De viroloog Jörg Timm zegt dat er 20 tot 30 sequencing-operaties per week plaatsvinden in zijn instituut voor virologie in het Universitair Ziekenhuis van Düsseldorf. Er zou ruimte zijn voor meer, maar het geld ontbreekt. En Christian  Drosten liet tagesschau.de desgevraagd ook weten dat het jaarbudget van zijn laboratorium van 10.000 euro eind januari 2020 al op was.

Niet elk laboratorium kan de volgorde bepalen

Naast technische vereisten is het noodzakelijk dat de resultaten correct worden geëvalueerd en vergeleken met gegevens uit internationale databases. Iedereen die de volgorde evalueert, moet bekend zijn met de beperkingen van de methode en de mogelijke oorzaken van vervormingen.

Immers: het Deutsches Ärzteblatt heeft een wetsvoorstel van het federale ministerie van Volksgezondheid, volgens welke er binnenkort meer zal worden gesequenced: vijf procent van alle positieve monsters moet in de toekomst aan een genoomanalyse worden onderworpen  – volgens het plan. 

Variant al meer verspreid?

Dan zou kunnen blijken dat de nieuwe Corona-variant in Duitsland al wijder verspreid is dan eerder werd aangenomen. Maar nauwlettend volgen van het virus levert niet alleen informatie op over de verspreiding: als je de veranderingen in de gaten houdt, valt het ook sneller op als het virus nog besmettelijker wordt door een nieuwe mutatie of als er mutaties ontstaan ​​die niet langer geregistreerd door de huidige tests of tegen de vaccinaties worden ondoeltreffend. 

Om mutaties en de daarbij behorende gevaren tijdig te kunnen herkennen, is het belangrijk dat zoveel mogelijk data van over de hele wereld beschikbaar is. Het is daarom ook een internationale verplichting om laboratoria uitgebreide ondersteuning te bieden bij het verzamelen van gegevens.

Werkt de vaccinatie toch?

Voor de variant uit Groot-Brittannië kan worden gezegd: waarschijnlijk wel  – dat  zeggen de fabrikanten  Pfizer / Biontech en Moderna zelf na twee weken laboratoriumtests. De gepubliceerde en door vakgenoten beoordeelde resultaten zijn echter nog in behandeling. Biontech had  het vaccin al in de vroege ontwikkelingsfase tegen verschillende varianten getest.  

Virologen zien momenteel onvoldoende rechtvaardiging dat de vaccinatie zo snel ondoelmatig zou worden. Want hoewel het vaccin is gericht op de spike eiwit,  wat precies het virus functie  een n waarin enkele mutaties hebben plaatsgevonden. De   antilichamen die door de vaccinatie worden gevormd, herkennen echter het  volledige  spike-eiwit  –  individuele  mutaties zouden volgens experts de vaccinatie daarom niet ondoeltreffend moeten maken.  

De immuunrespons blijft op een hoog niveau 

In het laboratorium kijkt men met verschillende tests naar de afweerreactie – men kijkt bijvoorbeeld hoe actief de antistoffen uit het bloed van gevaccineerde en herstelde mensen zijn tegen de nieuwe varianten. Tot nu toe is aangetoond: bij de Zuid-Afrikaanse variant daalt het immuunsysteem met ongeveer een derde. Dat klinkt dramatisch, maar: de immuunreactie blijft op een hoog niveau. 

Met name de vaccinaties lijken hogere zogenaamde antilichaamtiters te produceren dan een natuurlijke infectie. Het feit dat de immuunrespons verslechtert, betekent niet dat de vaccinaties onmiddellijk hun nut verliezen . Zelfs met een tienvoudige reductie zou de bescherming volgens experts nog moeten werken.

Hoe wordt getest of de immuunbescherming nog steeds effectief is?

In het laboratorium wordt nagegaan hoe goed de antistoffen zich na infectie of vaccinatie beschermen tegen de nieuwe varianten. Hiervoor gebruik je bloed, het serum, van gevaccineerde mensen – of van mensen die een natuurlijke infectie met het coronavirus hebben overleefd.

De immuunrespons wordt getest met zogenaamde pseudovirussen . Je neemt andere virussen, bijvoorbeeld hiv of lentovirussen, en gebruikt hun virusenvelop, die je uitrust met spike-eiwitten van het coronavirus.

Om de effecten van de individuele mutaties te testen, worden de pseudovirussen geproduceerd met spike-eiwitten die dezelfde mutaties vertonen als de nieuwe varianten – en slechts één mutatie of meerdere tegelijk testen. Want één ding is duidelijk: individuele mutaties kunnen andere effecten hebben dan de combinatie van mutaties.

De immuunrespons op nieuwe varianten moet verder worden gevolgd
De immuunrespons verschilt echter van persoon tot persoon. Mensen bij wie het immuunsysteem over het algemeen een minder sterke antilichaamreactie uitlokt, kunnen eerder in een kritiek gebied terechtkomen waar de antilichamen tegen de nieuwe variant niet meer aankomen, zowel met als zonder vaccinatie.
Het kan echter niet worden uitgesloten dat op een gegeven moment een mutatie zal optreden waartegen de vorige vaccinaties zijn machteloos. Dan treedt een van de voordelen van mRNA- vaccinaties in werking: ze kunnen snel worden aangepast. geformuleerde mRNA- vaccins kunnen na zes weken in productie gaan , zeggen de producenten.

Kun je mutaties stoppen?

Praktisch niet. Versterkte tests, bijvoorbeeld op luchtreizigers, en frequente sequencing kunnen de verspreiding van bepaalde varianten documenteren en temperen. Uiteindelijk is het echter onrealistisch om nieuwe virusvarianten en vooral die met een hogere besmettelijkheid volledig af te weren. Er vinden te veel ongecontroleerde contacten plaats. 

Zelfs nu nog is de oorzaak of de plaats van infectie slechts voor een fractie van de infecties te achterhalen. Het is daarom niet mogelijk om de nieuwe virusvarianten uit Duitsland te weren.

https://www.coronatest-almere.nl/
https://www.coronatest-assen.nl/
https://www.coronatest-breda.nl/
https://www.coronatest-drachten.nl/
https://www.coronatest-goes.nl/
https://www.coronatest-hardenberg.nl/
https://www.coronatest-leiden.nl/
https://www.coronatest-oosterhout.nl/
https://www.coronatest-tilburg.nl/
https://www.coronatest-zaandam.nl/
https://coronatest-heerlen.com/
https://coronatest-apeldoorn.com/
https://coronatest-dordrecht.com/
https://coronatest-enschede.com/
https://coronatest-hengelo.com/
https://coronatest-rotterdam.com/
https://coronatest-zwolle.com/